Intronové neoantigeny pomohou vývoji vakcín proti rakovině

Vakcíny proti rakovině jsou vyvíjené tak, aby nasměrovaly imunitní systém pacienta na unikátní vlastnosti nádoru. Díky tomu takové vakcíny posilují schopnost imunity nádory rozpoznat, napadnout a zlikvidovat. 

V současnosti se efektivní protinádorové vakcíny zaměřují na takzvané neoantigeny. To jsou peptidy specifické pro nádory, protože vznikají kvůli mutacím spojeným s nádorovým bujením. Problém je ale v tom, že každý nádor vytváří specifické neoantigeny, na které může cílit imunita. V důsledku toho soudobé protinádorové vakcíny nefungují u všech pacientů.

Tým badatelů z institutu Broad Institute MIT a Harvardu, z laboratoře onkologa Eliezera Van Allena nedávno v nádorech odhalil zcela novou třídu neoantigenů.

Přezdívají jim „antigeny ze zadržených intronů“ (retained intron neoantigens). Jde o introny, nekódující sekvence DNA, které se nacházejí uvnitř genů. Obvykle jsou z genů vystřihovány při posttranskripčních úpravách mechanismem sestřihu (splicing). V nádorových buňkách jsou ale tyto procesy často narušeny a introny se pak překládají do výsledného proteinového produktu.

Vědci vyvinuli algoritmus, který dovede identifikovat zadržené introny, a použili ho u 48 pacientů s melanomem, kteří byli léčeni protinádorovou imunoterapií s takzvaným "checkpoint inhibitorem“. Když do analýzy pro potřeby léčby zahrnuli objevené zadržené introny, tak tím zhruba zdvojnásobili počet použitelných neoantigenů. Nově identifikované peptidy se zadrženými introny se váží k molekulám MHC glykoproteinů I. třídy, které vystavují antigenní peptidy pro T-lymfocyty. To je první a velmi důležitý krok k tomu, aby antigenní peptidy se zadrženými introny byly rozeznávány imunitním systémem a fungovaly tím pádem v protinádorových vakcínách.

Autor: RNDr. Stanislav Mihulka, Ph.D.

Líbil se Vám tento článek? Doporučte jej svým známým.

Více informací najdete zde: