Geneticky vylepšený fág vyléčil pacientku s rezistentní infekcí

V létě 2017 jistá 15-letá britská dívka s cystickou fibrózou podstoupila náročnou transplantaci plic, která ji měla ulehčit život. Během týdnů po transplantaci se u ní bohužel bouřlivě rozvinula velmi nepříjemná infekce rezistentních mykobakterií, kterou pacientka trpěla již několik let, v podobě boláků na mnoha místech po těle. Infekce se neustále šířila a konvenční antibiotika vůbec nezabírala. Podobné případy dnes často končí smrtí pacienta.

Lékaři to ale nevzdali. Použili přesně na míru šitou léčbu, která zahrnovala geneticky upravené fágy, tedy bakteriální viry, které jsou specialisté právě na dotyčné mykobakterie. Během dalších šesti jistě nesnadných měsíců dívce do značné míry zmizely boláky, zacelily se jí pooperační rány a zlepšila se funkce jejích orgánů.

Podle vedoucího týmu odborníků Grahama Hatfulla z amerického institutu Howard Hughes Medical Institute (HHMI) se jim jako prvním podařilo bezpečně a účinně použít léčbu geneticky upravenými fágy u lidského pacienta. Úspěch léčby by teď mohl vést k širšímu využití GM fágů při léčbě problematických rezistentních infekcí, například u tuberkulózy nebo infekcí pseudomonád.

Hatfull a jeho kolegové už déle než tři desetiletí shromažďují rozsáhlou sbírku bakteriofágů z mnoha různých míst. Jejich sbírka je největší na světě a obsahuje asi 15 tisíc různých vzorků fágů. Lékaře napadlo, že by některé z těchto fágů mohly zachránit zmíněnou britskou pacientku, společně s dalším pacientem teenagerem s podobným osudem.

Jak už to v podobným případech bývá. Hatfullův tým původně vůbec nepočítal s tím, že by bakteriofágy přímo ze své sbírky využil k léčbě. Případ britských teenagerů s rezistentními infekcemi je ale zaujal a nechali si poslat živé vzorky infekcí. Pak začalo intenzivní hledání fágů, které by fungovaly na nepříjemné bakterie. Badatelé testovali jak jednotlivé bakterie, tak i směsi více typů fágů.

Po nějakém čase skutečně nalezli fág, který likvidoval jednu z infekcí. Bylo už ale bohužel příliš pozdě. Dotyčný teenager pár dní předtím zemřel. Hatfull a spol. pokračovali v pátrání a nalezli celkem tři fágy, které mohly úspěšně zabíjet mykobakterie zbývající pacientky. Všechny tři tyto kmeny původně nalezli univerzitní studenti. Kmen označený jako Muddy likvidoval bakterie bez potíží, fágy kmenů ZoeJ a BPs bylo nutné geneticky vylepšit, aby se z nich stali zabijáci mykobakterií.

V červnu 2018 lékaři zahájili intenzivní léčbu britské pacientky. Dvakrát denně dostala dávku směsi všech tří kmenů fágů, ve které byla asi miliarda fágů. Dívka se stále léčí a její stav se postupně zlepšuje. Bakterie podle všeho nezískaly rezistenci na fágy a vše asi spěje k dobrému konci.

Autor: RNDr. Stanislav Mihulka, Ph.D.

Líbil se Vám tento článek? Doporučte jej svým známým.

Použité zdroje:

Původní zdroj:

Nature Medicine

Sekundární zdroj:

Howard Hughes Medical Institute