Antimalarikum chlorochin jako možný nový lék na specifický typ rakoviny prsu

Vědci z George Mason univerzitního Centra pro aplikovanou proteomiku a molekulární medicínu (CAPMM) a institutu Inova Breast Care (IBCI) zkouší dokázat, jestli lék, který byl léta využíván k léčbě malárie, může být použit pro léčbu neinvazivní rakoviny prsu předtím, než se vyvine v invazivní formu rakoviny.

V lednu roku 2010 IBCI a CAPMM spustili experiment zvaný PINC, spočívající v  prevenci neoplazie invazivního nádoru prsu pomocí chlorochinu. Chlorochin je lék, který zabraňuje vývoji parazitů malárie v krvi. Lékaři ho používají k prevenci, ale také k léčbě malárie. Tento lék byl objeven v  roce 1934, ale kvůli podezření z toxicity se v lidské medicíně po desetiletí nepoužíval. Během druhé světové války byla provedena klinická studie antimalarických léčiv sponzorovaná vládou Spojených států, ve které bylo zjištěno, že chlorochin má významný účinek jako antimalarikum. V roce 1947 byl uveden do klinické praxe pro preventivní léčbu malárie.

Pro lepší porozumění rakovině prsu jsou dále uvedeny základní informace o anatomii prsu. Ženský prs je tvořen lalůčky (lobuly, žlázy produkující mléko), vývody (dukty, přivádějí mléko k bradavce) a podpůrnou vazivovou tkání (tuková a pojivová tkáň obklopující dukty a lobuly, krevní a lymfatické cévy).

Nejčastější variantu neinvazivní rakoviny prsu představuje duktální karcinom in situ (DCIS). Rakovinné buňky jsou uvnitř duktů a ještě se nerozšířily přes stěny do obklopující prsní tkáně. Jakmile se rakovina začne šířit prsní tkání a dále tělem, je tento stav považován za invazivní a často může být smrtelný. Asi jeden z pěti nových případů rakoviny prsu představuje DCIS. Téměř všechny ženy diagnostikované v  tomto stádiu mohou být vyléčeny, proto je velmi důležité časné zjištění DCIS při mamografickém vyšetření.

Během tříleté klinické studie PINC se bude zjišťovat efektivita antimalarického léčiva chlorochinu při léčbě devadesáti žen s DCIS. Podle statistiky Americké společnosti pro rakovinu jen v roce 2009 onemocnělo rakovinou prsu 254 650 pacientek a je tedy nejběžnějším typem rakoviny u žen.

Podle doktorky Kirsten Edmiston, vedoucí výzkumu a hlavní lékařky na oddělení rakoviny Inova Health System, pokus spočívá v zabránění smrtelného šíření rakovinných buněk hubením těchto buněk v neinvazivním stádiu neobvyklou léčbou pomocí chlorochinu.

U neinvazivních rakovinných buněk vědci identifikovali specifický proces zvaný autofagie, který značně ovlivňuje jejich přežití. „Při pre-klinické práci náš tým zjistil, že působením chlorochinu se autofagie DCIS buněk zablokuje, tudíž jsou buňky zabity a již nejsou schopny stát se invazivní," říká Edmiston. "V tomto testu bylo navrhnuto léčit chlorochinem pacientky s DCIS ještě před podstoupením standardního chirurgického zákroku. Věříme, že léčba zničí nebo zmenší velikost DCIS buněk předtím, než se stanou invazivní. Můžeme být schopni předejít nutnosti amputace prsu pacientky, případně místo ní provést operaci, při které se prs zachová."

Podle odborné asistentky CAPMM Ginny Espina léčba probíhá na principu vyhladovění rakovinných buněk. "Neinvazivní rakovinné buňky byly adaptovány pro přežití uvnitř mléčných duktů bez zásobení krví a tudíž i živinami. Překonávají hladovění buněčným procesem zvaným autofagie, při kterém si buňky vyrábí vlastní potravu a uchovávají si ji. DCIS buňky v prsních duktech tuto výživu využívají, a proto se mohou šířit. Chlorochin vnikne k těmto zásobám a zabrání je buňkám využívat, což vede k jejich smrti vyhladověním", vysvětluje Espina.

Velikost prsních nádorů pacientek přihlášených do testu bude měřena neinvazivní snímací technologií zvanou magnetická rezonance (MRI). Lékaři z Inova odeberou pacientkám vzorky tkání, které budou následně přepraveny do CAPMM pro analýzu. Experiment PINC bude v závislosti na profilu nádoru pacientky kombinovat chlorochin s tamoxifenem, lékem, který blokuje účinek estrogenu a používá se pro léčbu invazivních prsních nádorů. Po léčbě bude MRI zopakováno pro zjištění, zda se nádor zmenšil. Poté pacientka podstoupí chirurgický zákrok a bude pokračovat v léčbě.

Léčba DCIS je kontroverzní, protože většina DCIS lézí zůstává latentní. V těchto případech lékaři většinou nechtějí léčit DCIS a způsobovat tak zbytečné vedlejší účinky. Nicméně chlorochin je relativně bezpečný lék, který nemá těžké vedlejší účinky jako typická chemoterapie. Účinek chlorochinu je vědci také studován u pacientů s ojedinělým typem mozkového nádoru.

"Jsme schopni nabídnout ženám nový klinický test s použitím dobře tolerované terapie pro zabránění vývoje invazivní rakoviny prsu a doufáme, že je nakonec budeme moci uchránit před potřebou doplňkové léčby nebo operace," říká Edmiston. "Těšíme se na budoucnost, ve které budeme moci vyléčit všechny prsní nádory nebo dokonce zabránit jejich vzniku."

Autor: Dagmar Smětalová