Ultrakompaktní editor NanoCas edituje DNA po přenosu jedinou částicí viru AAV

Odborníci Mammoth Biosciences vyvinuli NanoCas, velmi malý editor typu CRISPR. Rovněž předvedli, že NanoCas úspěšně edituje ve tkáních, včetně kosterních svalů. NanoCas přitom umístili vždy jen do jediné virové částice viru AAV (adeno-associated virus).

Experimenty s primáty ukázaly, že NanoCas edituje ve svalových tkáních s účinností, která přesahuje 30 procent.

Editory CRISPR přinesli revoluci do genetiky. Nejsou ale bez chybičky. Jednou z těch zásadnínch je, že běžný CRISPR s nukleázami Cas9 nebo Cas12a je příliš velký. Nevejde se do částice viru AAV, která zajišťuje transport na místo určení. Je nutné používat přepravu ve dvou částicích viru, což podstatně snižuje výslednou účinnost editace.

V minulosti již byly odhaleny menší systémy typu CRISPR, například s nukleázami Cas12i nebo CasX. Buď jsou ale stále příliš velké anebo jsou jen málo účinné při editaci. Systémy s nukleázami jako Cas14 a IscB jsou sice malé, ale nebyla prokázána jejich dostatečná účinnost u velkých živočichů.

Badatelé pátrali v databázích a vybrali si 176 nukleáz, které jsou kratší než 600 aminokyselin. Poté zhodnotili jejich strukturu a potenciální vlastnosti. Nejvíce slibný byl systém NanoCas, který pak vědci ještě optimalizovali proteinovým inženýrstvím. NanoCas je prvním systémem typu CRISPR, který se vejde do 1 částice viru AAV, a který zvládl účinnou editaci in vivo ve svalu primátů.

Autor: RNDr. Stanislav Mihulka, Ph.D.

Zdroj obrázku: Rauch et al. (2025), bioRxiv.

Líbil se Vám tento článek? Doporučte jej svým známým.

Více informací najdete zde: