Klíčový milník při vývoji nových antibiotik
Datum: 6.9.2010
Britští vědci se zabývají identifikací a studiem genů, které jsou zodpovědné za tvorbu vysoce účinných a doposud klinicky nevyužitých antibiotik. Věří, že obstojí v boji s multirezistentními patogeny, které v současnosti sužují svět.
„Lantibiotika jsou molekuly s antibiotickým účinkem produkované půdními bakteriemi-aktinomycetami. My studujeme pravděpodobně nejúčinnější z nich, tzv. mikrobisporicin, který je aktivní proti mnoha různým patogenům," vysvětluje profesor Mervyn Bibb z John Innes Centre, spoluautor studie publikované v prestižním časopise Proceedings of the National Academy of Sciences
Mikrobisporicin, ve který vědci vkládají velké naděje, poprvé izolovali z indonéské půdy. Tvoří jej bakterie Microbispora corallina. „Naše studie umožňuje porozumět, jak bakterie antibiotika tvoří. Nyní na ní můžeme zapracovat a vylepšit její genové vybavení takovým způsobem, že bude tvořit podobné, ale ještě účinnější molekuly a v dostatečném množství." Přibližuje problematiku profesor Bibb a pokračuje: „Můžeme například zlepšit farmakologické vlastnosti mikrobisporicinu, jako je stabilita v krevním řečišti nebo jeho distribuci ve tkáních."
Microbispora corallina dělá vědcům těžkou hlavu, obtížně se s ní pracuje a především pomalu roste na živném médiu. Studentka doktorského stupně Lucy Foulstonová vyvinula metodiku, díky které může bakterii produkující lantibiotika geneticky manipulovat.
Poté, co se Foulstonové podařilo zavést novou metodiku, získala cenou výhodu. Nyní může sekvenovat, identifikovat i izolovat nové zajímavé geny zodpovědné za produkci mikrobisporicinu. Přichází na kloub tajemstvím, proč má mikrobisporicin své unikátní rysy.
Molekula s antibiotickými vlastnostmi se snadno a dobře váže ke svému cíli v patogenní bakterii, kterou zabíjí. Doposud nejsou žádné známky resistence na microbisporicin. Ten je velice účinný při likvidaci patogenních (nemoci způsobujících) bakterií. Ničí nechvalně proslulé Clostridium difficile, methicillin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA), a patogeny odolné vůči vankomycinu.
„Tato molekula je už v pozdní předklinické fázi testů a na zvířecích modelech projevila účinnost převyšující řadu současných léků, jako jsou linezolid a vankomycin," uzavírá profesor Bibb.
Autoři studie věří, že jejich výzkum bude hlavním vodítkem k vývoji konečného klinicky využitelného antibiotika a z něj odvozených léků.
Tento výzkum byl financován Biotechnology a Biological Sciences Research Council (BBSRC)
Autor: Vlasta Stancová
Originální studie:
"Microbisporicin gene cluster reveals unusual features of lantibiotic biosynthesis in actinomycetes" Lucy C. Foulston and Mervyn J. Bibb will be published online by PNAS on Monday 12th July 2010 doi: 10.1073/pnas.1008285107
Zdroj:
Zdroj obrázků:
http://www.jic.ac.uk/corporate/media-and-public/images/FoulstonandBibb.jpg
68
