Vědci identifikovali geny zodpovědné za mentální anorexii

Vědci z Dětské nemocnice ve Philadelphii (Wang et al, 2010) identifikovali běžné a vzácné varianty genů asociované s poruchou příjmu potravy zvanou anorexia nervosa neboli mentální anorexie. V nejobsáhlejší genetické studii této psychické poruchy vědci našli neočekávané spojitosti s geny, včetně těch které jsou zapojeny v neuronální signalizaci a podílí se na vytváření spojů mezi neurony. 

Anorexia nervosa postihuje v odhadu 9 žen z 1000 ve Spojených státech amerických. Porucha, která začíná téměř vždy během dospívání, postihuje desetkrát častěji ženy než muže. Pacienti odmítají jídlo, ztrácí váhu, trpí iracionálním strachem z přibírání na váze. Jsou vyhublí a mají nesprávné vnímání vzhledu vlastního těla. Mentální anorexie má nejvyšší stupeň úmrtnosti ze všech psychických poruch. Dojít až k jejímu úplnému vyléčení je náročné.

Studie na dvojčatech a jiné rodinné studie ukázaly, že mentální anorexie je silně dědičná. „Ovšem i přestože mnoho genetických studií identifikovalo kandidátní geny, které jsou asociované s mentální anorexií, genetická architektura podporující vnímavost k mentální anorexii je zatím neznámá," řekl vedoucí výzkumu Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., ředitel Centra pro aplikovanou genomiku v Dětské nemocnici ve Philadelphii. Studie se objevila v online vydání Molekulární psychiatrie 16. listopadu 2010.

„Tohle je první celogenomová asociační studie s velkou kohortou, rovněž také první výzkum variací genových kopií u této nemoci," řekl Hakonarson. Celogenomové asociační studie (GWAS=Genome-Wide Association Study) vyhledávají polymorfismus jednotlivých nukleotidů nebo běžné genové variace, které se typicky chovají jako ukazatelé genových oblastí s malým efektem u stoupajícího rizika nemocí. Výzkumný tým rovněž provedl paralelní pátrání po variabilitě počtu kopí (CNV=Copy Number Variation), vzácnějších variantách, které mají vliv na riziko nemoci. Velikost vzorku byla největší, jaká kdy byla v genové studii mentální anorexie použita. DNA byla získána od 1003 pacientů, z nichž až na 24 byly ženy s průměrným věkem 27 let. Pro srovnání zde byla kontrolní skupina z 3733 pediatrických subjektů (průměrný věk byl 13 let), které pocházely ze sítě pacientů Dětské nemocnice. 

„Potvrdili jsme výsledky předešlých studií mentální anorexie. Jednonukleotidový polymorfismus (SNP=Single Nucleotide Polymorphism) v genu OPRD1 a blízko genu HTR1D znamenají riziko pro tuto nemoc," řekl Hakonarson. „Nedetekovali jsme další jasné kandidátní geny, ale vytvořili jsme seznam jiných genů, které budeme analyzovat v následujících studiích." Našel se jeden jednonukleotidový polymorfismus mezi geny CHD10 a CHD9, v oblasti která byla v roce 2009 Hakonarsonem asociována s autistickým spektrem poruch (Wang et al., 2009). Nazývají se kadherinové geny a kódují molekuly ovlivňující adhezi neuronů neboli proteiny, které mají vliv na způsob komunikace mezi jednotlivými buňkami v mozku.

Současná studie mentální anorexie rovněž analyzovala variabilitu počtu kopií - delece nebo duplikace sekvencí DNA. Předchozí výzkum uskutečněný Hakonarsonem a dalšími ukázal, že tyto mutace hrají významnou roli v dalších neuropsychických poruchách, jako je schizofrenie, bipolární afektivní porucha a autismus (Wang et al., 2009).

Výzkum navrhuje, že variabilita počtu mutací může mít menší význam u anorexie než u schizofrenie nebo autismu. Ovšem vědci identifikovali mnoho vzácných variant počtu mutací, které se objevily pouze u anorexie, včetně delece genů na chromozomu 13.

„Naše studie ukazuje, že jak běžný jednonukleotidový polymorfismus, tak vzácné variability počtu mutací přispívají k patogenezi mentální anorexie," uvedl Hakonarson. „Genové varianty, které jsme objevili, bude důležité dále analyzovat v nezávislých kohortách. Ovšem relativně nízký počet případů mentální anorexie, který byl vysvětlen našimi výsledky, dokazuje že zůstávají skryté mnohé další kandidátní geny. Budoucí studie budou vyžadovat mnohem více vzorků k detekování více genových variant, jež jsou zahrnuty v této komplexní poruše."

Překlad: Pavla Čermáková

Zdroj: http://www.sciencedaily.com

Originální zdroje:

K Wang, H Zhang, C S Bloss, V Duvvuri, W Kaye, N J Schork, W Berrettini, H Hakonarson. A genome-wide association study on common SNPs and rare CNVs in anorexia nervosa. Molecular Psychiatry, 2010; DOI: 10.1038/mp.2010.107

Wang K, Zhang H, Ma D, Bucan M, et al. Common genetic variants on 5p14.1 associate with autism spectrum disorders. Nature. 2009;459:528-533.

Obrazové přílohy: http://www.sxc.hu/