Rozuzlení patogeneze Parkinsonovy nemoci?

Klíčovým elementem v rozvoji Parkinsonovy nemoci je tvorba abnormálních proteinů v nervových buňkách. Nedávná studie ukazuje, že se tyto poškozené proteiny pomalu pohybují mezi buňkami, eventuálně spouští destrukci dalších buněk. Objev by mohl vést k nové terapeutické strategii pro neurodegenerativní onemocnění, která by byla cílená na blokování šíření defektního proteinu mozkem.

Studie publikovaná v Journal of Clinical Investigation odhaluje, že se poškozený alfa-synuclein může šířit způsobem, jako to umí priony - infekční cestou, což bylo popsáno u nemocí, jako je BSE (nemoc šílených krav).

„Tohle je jasný krok kupředu v porozumění mocné role transportu alfa-synucleinu od buňky k buňce. Jsme z našich výsledků opravdu nadšeni," říká profesor Patrik Brundin z univerzity v Lundu ve Švédsku, který vedl tým výzkumníků z vědeckých center v Dánsku, Francii a Portugalsku.

Předešlá zjištění, že se agregovaný alfa-synuclein stupňovitě rozrůstá v mladých neuronech transplantovaných do mozků pacientů s Parkinsonovou nemocí, dala vzniknout hypotéze o proteinovém přenosu od buňky k buňce. Tato teorie musí být nyní testovaná v několika pokusech. Dr. Christian Hansen, vysvětluje důležitost nových nálezů:

„Nyní jsme ukázali, že nejenže se alfa-synuclein může pohybovat od jedné buňky ke druhé, ale také že transferovaná bílkovina může ´zasít´ agregace alfa-synucleinu v jiné buňce. To by mohl být důležitý mechanismus patogeneze."

Transplantační pokusy na myších, které provedl dr. Elodie Angot, vedoucí pokusů na zvířatech v tomto výzkumu, posílily teorii transferu od buňky k buňce. „Šest měsíců po onemocnění Parkinsonovou chorobou byly do myších modelů transplantovány zdravé dopaminergní neurony. Poté jsme zjistili, že nové neurony obsahovaly lidský alfa-synuclein, což značilo mezibuněčný transfer z hostitelského mozku do modelu."

Tyto nálezy dále podporují hypotézu, že proteinové agregáty, které přecházejí buněčné membrány, přispívají k patogenezi neurodegenerativních nemocí. „Jsme zase o krok blíže porozumění, jak se neuropatologie šíří nervovým systémem, což otevírá prostor pro novou léčbu. Doufám, že v budoucnosti budeme schopni zamezit tomuto šíření a zastavit neoblomnou progresi Parkinsonovy choroby a zhoršování symptomů u pacientů," shrnul Patrik Brundin.

Překlad: Pavla Čermáková

Použité zdroje:

Originální studie: Christian Hansen, Elodie Angot, Ann-Louise Bergström, Jennifer A. Steiner, Laura Pieri, Gesine Paul, Tiago F. Outeiro, Ronald Melki, Pekka Kallunki, Karina Fog, Jia-Yi Li, Patrik Brundin. α-Synuclein propagates from mouse brain to grafted dopaminergic neurons and seeds aggregation in cultured human cells. Journal of Clinical Investigation, 2011; DOI: 10.1172/JCI43366

Zdroj: www.sciencedaily.org

Obrazové přílohy: www.sxc.hu