Možná strategie léčby agresivní leukémie
Datum: 30.7.2010
Vědci při Duke University Medical Center odhalili mechanismus, který může vysvětlit, jakým způsobem u pacientů nastupuje nejhorší fáze chronické myeloidní leukémie (CML).
Tato studie byla publikována v online magazínu Nature 18. července 2010.
Jejich poznatky směřují k proteinu Musashi, který brání buňkám v dospívání a vytváří velké populace nedospělých buněk. Právě to je jedním ze znaků CML.
Tato molekulární cesta by mohla být stejná i pro agresivní leukémie. Navíc by se mohla také týkat i pevných nádorů jako je například glioblastom (zhoubný nádor mozku) a rakoviny prsu.
Společně se spolupracovníky z jiných institucí tým z Duke zkoumal 120 vzorků od pacientů s různými fázemi CML. Zjistili, že hladiny proteinu Musashi dramaticky vzrůstaly, když se onemocnění stávalo více agresivním.
„Naměřili jsme vysoké hodnoty výskytu Musashi u všech pacientů s pokročilou fází CML," říká autorka studie Tannishtha Reya, Ph. D., profesorka farmakologie a biologie rakoviny na Duke University.
„Fakt, že jsme tuto stopu objevili u všech lidí ze tří kontinentů, bez ohledu na pohlaví nebo etnicitu, je zprávou pro nás, že právě tento aspekt je nutno zkoumat nejpodrobněji. Jedná se totiž nejspíš o hlavní signál," říká Reya.
Protože postup CML je specifický blokováním stárnutí buněk (zvané diferenciace)
a zvýšením počtu buněk nedospělých, chtěl se tým vědců dozvědět, zda je toto způsobeno narušením signálů, které řídí právě onu diferenciaci buněk. Zaměřili se na Numb, molekulu, která je známá pro svou kontrolní činnost diferenciace při normálním vývoji.
Tým použil myši k porovnání chronické (nejméně závažné) a kritické (blast-crisis, nejzávažnější) fáze CML a naměřili mnohem menší koncentrace molekul Numb při kritické fázi.
„Není vždy zcela zřejmé, zda poznatky zjištěné u myší jsou relevantní i u lidí. V tomto případě jsou však signály a stopy tak silné, že jsou výsledky hodně přesvědčivé," podotýká Reya.
To vedlo tým k prozkoumání, jakým způsobem byly molekuly Numb vytěsněny v pokročilé fázi onemocnění. Zaměřili se na protein Musashi, u kterého byla podobná činnost zjištěna i v jiných systémech.
Protein Musashi byl pojmenován podle samurajského válečníka, který bojoval se dvěma meči. A to proto, že nedostatek tohoto proteinu u ovocných mušek (kde byl poprvé objeven) vyústil ve zdvojení jejich štětinek, což připomíná dva meče válečníka.
Reyin tým zjistil, že Musashi je obsažen v kmenových buňkách, kde je potřeba pro jejich růst. Vylučování Musashi bylo u buněk při kritické fázi CML 10 krát vyšší.
„Právě toto může cílem budoucích terapií, protože blokováním Musashi bychom mohli zastavit růst karcinomu," říká Reya.
„Naše současná studie ukazuje, že aktivováním molekuly Numb nebo blokováním Musashi můžeme potlačil kritickou fázi CML," vyzdvihuje Reya.
Autor: Jakub Málek
zdroje: www.medicalnewstoday.com
Duke University Medical Center
Doporučujeme
WebArchiv
