Jak dokáže estrogen přispívat k prevenci cévních onemocnění

Výzkumní pracovníci z UT Southwestern Medical Center vymezili soubor biologických mechanismů, jejichž prostřednictvím estrogen příznivě ovlivňuje kardiovaskulární systém. Jejich šetření vyplývá z toho, že léky zaměřené na konkrétní subpopulaci receptorů estrogenu nalezených mimo buněčné jádro, mohou aktivovat kardiovaskulární pomoc estrogenu, aniž by došlo ke zvýšení rizika rakoviny.

„Nalézt vhodný způsob k získání příznivých účinků estrogenu, aniž by došlo ke zvýšení rizika rakoviny u žen, je něco, co by mohlo způsobit velkou změnu pro mnoho lidí," řekl Dr. Philip Saul, profesor pediatrie.

Dr. Saul a jeho kolegové z UT Southwestern vytvořili a testovali na myších syntetické molekuly, aby určili mechanismy, pomocí kterých estrogen podporuje cévní systém. Jejich výsledky budou zveřejněny 1. července v časopise Journal of Clinical Investigation.

Receptory estrogenu, nebo-li molekulární „docking points", se obvykle nachází v buněčném jádře. Malá subpopulace se také nachází mimo jádro některých buněk, včetně endotelových buněk, které pokrývají tepny a žíly.

Dr. Saul, vedoucí autor studie, řekl, že tato nová molekula představuje unikátní selektivní modulátory estrogenních receptorů (SERM). Tamoxifen, léčivo předepisované milionům pacientů s rakovinou prsu, představuje taktéž SERM.

„Objevili jsme, že malá populace receptorů estrogenu mimo jádro endoteliálních buněk disponuje unikátním prostředkem pro aktivaci buněčného růstu a migrace, které jsou důležité pro udržování krevních cév a jejich opravu a pro regulaci produkce oxidu dusnatého, který je ochrannou molekulou ve vaskulárním systému," řekl. „Vzhledem k tomu, že všechny existující léky, které souvisejí s estrogeny, mění funkci jaderných receptorů stimulující růst nádorových buněk, zaměřují se syntetické molekuly pouze na beznukleární estrogenní receptory. Jsme ve fázi, kdy začínáme přemýšlet nad tím, jak lidem tyto závěry interpretovat."

Ženy mají obecně nízké riziko srdečních onemocnění trvající až do menopauzy, kdy jejich hladina estrogenů klesá. Hormon má potenciál chránit ženy před infarktem a mrtvicí tím, že udržuje zdravé cévy, ale zároveň to také může vést ke zvýšení růstu nádoru v reprodukčních tkáních. Hormonální substituční terapie, která obvykle obsahuje estrogen, se často používá k odvrácení osteoporózy a příznaků menopauzy.

V této studii vědci zkoumali myší samičky s vysokou hladinou cholesterolu a poraněnými tepnami, které se na stálo zablokovaly po té, co byly myším odstraněny vaječníky. Napodobovali tím nemocné artérie v srdci a mozku, které způsobují srdeční zástavy a mrtvice.

Když výzkumníci ošetřili zraněné myši pomocí nové molekuly, tepny zůstaly čisté a volně průchodné. Jiné studie ukázaly, že má estrogen stejný účinek.

„Tyto myši mají tak mimořádně vysoký cholesterol, že jejich stav vede k onemocnění závažnou cévní chorobou. Tato nová molekula tomuto však zabraňuje" oznámil Dr. Saul.

Tým chtěl také zjistit, zda mechanismy, které podporují zdraví cév, jsou odlišné od těch, které podporují rakovinu. Aby to byli schopni provést, zkoumali, jak reagují normální a nádorové děložní buňky na syntetické molekuly. Vzhledem k tomu, že estrogen způsobil silný růst zdravých i rakovinných děložních buněk, syntetické molekuly to nezpůsobily. Kromě toho, při pokusech hodnocení růstu prsního nádoru u myší rostly nádory výrazně s estrogenem, avšak ne s novým SERM.

Podle Dr. Saula výsledky silně naznačují, že molekula pomáhá udržovat zdraví cév bez nepříznivých dopadů na riziko rakoviny. Poznamenal, že je tento přístup vhodný jak pro muže, tak i pro ženy, není to omezeno pouze na starší osoby.

Ačkoli byly molekuly testovány pouze na myších, Dr. Saul a jeho kolegové nyní vytvářejí a studují podobné molekuly pro jejich možné použití u lidí.

Ostatní výzkumníci UT Southwestern, kteří pracovali na studii:

Dr. Ken Chambliss, spoluvedoucí člen studie a hlavní badatel v pediatrii, Dr. Qian Wu, spoluvedoucí člen studie a postgraduální výzkumník v pediatrii, Dr. Michihisa Umetani, instruktor pediatrie, Dr. Chieko Mineo, odborný asistent pediatrie, Ivan Yuhanna, výzkumný pracovník v pediatrii, Drs. Sean Dineen, Sarah Oltmann a Christina Roland, pracovníci chirurgie, Dr. Rolf Brekken, docent chirurgie a Dr. Gail Thomas, bývalý docent interního lékařství.

Na studii se také podíleli výzkumníci z National Institute of Health and Safety; University of Milan, University of Illinois, Urbana-Champaign a University of Cincinnati College of Medicine.

Studie byla podporována National Institute of Health, the American Heart Association, The Lowe Foundation a the Crystal Charity Ball Center for Pediatric Critical Care Research.

Autor: Dina Velichová

Prameny:

www.medicalnewstoday.com

www.sciencenews.org

www.medik.cz